RESUMO
OBJECTIVE: To report the long-term (30-month) effect of the switch from insulin to sulfonylurea in a patient carrying the p.G53D (c.158G>A) mutation in KCNJ11 gene. SUBJECT AND METHOD: A 29-year-old male patient was diagnosed with diabetes in the third month of life and after identification of a heterozygous p.G53D mutation in the KCNJ11 gene, the therapy was switched from insulin to sulfonylurea. RESULTS: Long-term follow-up (30 months) showed that good metabolic control was maintained (HbA1c: 6.6 percent) and the glibenclamide dose could be reduced. CONCLUSION: Long-term therapy with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to mutation in the KCNJ11 gene is safe and promotes sustained improvement of glycemic control.
OBJETIVO: Reportar o efeito a longo prazo (30 meses) da substituição de insulina por sulfonilureia em um paciente com a mutação p.G53D (c.158G>A) no gene KCNJ11. SUJEITO E MÉTODO: Paciente do sexo masculino, atualmente com 29 anos de idade, foi diagnosticado com diabetes melito no terceiro mês de vida e, após identificação da mutação p.G53D (c.158G>A) em heterozigose no gene KCNJ11, a terapia foi substituída de insulina para sulfonilureia. RESULTADOS: Seguimento a longo prazo (30 meses) mostrou que o bom controle metabólico foi mantido (HbA1c: 6,6 por cento) e a dose de glibenclamida pode ser reduzida. CONCLUSÃO: A terapia com sulfonilureia a longo prazo em pacientes com diabetes neonatal decorrente de mutações no gene KCNJ11 é segura e promove uma melhora persistente no controle metabólico.
Assuntos
Adulto , Humanos , Recém-Nascido , Masculino , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Doenças do Recém-Nascido/tratamento farmacológico , Mutação/efeitos dos fármacos , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/efeitos dos fármacos , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Substituição de Medicamentos , Diabetes Mellitus/genética , Diabetes Mellitus/metabolismo , Heterozigoto , Doenças do Recém-Nascido/genética , Mutação/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Resultado do TratamentoRESUMO
Congenital hyperinsulinism of infancy (CHI) is the most common cause of hypoglycemia in newborns and infants. Several molecular mechanisms are involved in the development of CHI, but the most common genetic defects are inactivating mutations of the ABCC8 or KCNJ11 genes. The classical treatment for CHI has been pancreatectomy that eventually leads to diabetes. More recently, conservative treatment has been attempted in some cases, with encouraging results. Whether or not the patients with heterozygous ABCC8 mutations submitted to conservative treatment may spontaneously develop type 2 diabetes in the long run, is a controversial issue. Here, we report a family carrying the dominant heterozygous germ line E1506K mutation in ABCC8 associated with persistent hypoglycemia in the newborn period and diabetes in adulthood. The mutation occurred as a de novo germ line mutation in the mother of the index patient. Her hypoglycemic symptoms as a child occurred after the fourth year of life and were very mild, but she developed glucose metabolism impairment in adulthood. On the other hand, in her daughter, the clinical manifestations of the disease occurred in the neonatal period and were more severe, leading to episodes of tonic-clonic seizures that were well controlled with octreotide or diazoxide. Our data corroborate the hypothesis that the dominant E1506K ABCC8 mutation, responsible for CHI, predisposes to the development of glucose intolerance and diabetes later in life.
Assuntos
Transportadores de Cassetes de Ligação de ATP/genética , Hiperinsulinismo Congênito/complicações , Diabetes Mellitus/genética , Diabetes Gestacional/genética , Epilepsia Tônico-Clônica/etiologia , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Receptores de Droga/genética , Adulto , Criança , Hiperinsulinismo Congênito/genética , Diazóxido/uso terapêutico , Epilepsia Tônico-Clônica/tratamento farmacológico , Epilepsia Tônico-Clônica/genética , Feminino , Humanos , Hipoglicemia/complicações , Hipoglicemia/genética , Recém-Nascido , Octreotida/uso terapêutico , Gravidez , Receptores de SulfonilureiasRESUMO
OBJECTIVE: To report the long-term (30-month) effect of the switch from insulin to sulfonylurea in a patient carrying the p.G53D (c.158G>A) mutation in KCNJ11 gene. SUBJECT AND METHOD: A 29-year-old male patient was diagnosed with diabetes in the third month of life and after identification of a heterozygous p.G53D mutation in the KCNJ11 gene, the therapy was switched from insulin to sulfonylurea. RESULTS: Long-term follow-up (30 months) showed that good metabolic control was maintained (HbA1c: 6.6%) and the glibenclamide dose could be reduced. CONCLUSION: Long-term therapy with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to mutation in the KCNJ11 gene is safe and promotes sustained improvement of glycemic control.
Assuntos
Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Doenças do Recém-Nascido/tratamento farmacológico , Mutação/efeitos dos fármacos , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/efeitos dos fármacos , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Adulto , Diabetes Mellitus/genética , Diabetes Mellitus/metabolismo , Substituição de Medicamentos , Heterozigoto , Humanos , Recém-Nascido , Doenças do Recém-Nascido/genética , Masculino , Mutação/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Resultado do TratamentoRESUMO
Neonatal diabetes is a rare condition characterized by hyperglycemia, requiring insulin treatment, diagnosed within the first months of life. The disorder may be either transient, resolving in infancy or early childhood with possible relapse later, or permanent in which case lifelong treatment is necessary. Both conditions are genetically heterogeneous; however, the majority of the cases of transient neonatal diabetes are due to abnormalities of an imprinted region of chromosome 6q24. For permanent neonatal diabetes, the most common causes are heterozygous activating mutations of KCNJ11, the gene encoding the Kir6.2 sub-unit of the ATP-sensitive potassium channel. In this article we discuss the clinical features of neonatal diabetes, the underlying genetic defects and the therapeutic implications.
Assuntos
Diabetes Mellitus/genética , Mutação , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Proteínas de Homeodomínio/genética , Humanos , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Recém-Nascido , Insulina/genética , Insulina/uso terapêutico , Canais KATP/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/uso terapêutico , Tolbutamida/uso terapêutico , Transativadores/genéticaRESUMO
O diabetes neonatal (DN) é uma condição rara caracterizada por hiperglicemia, que necessita de tratamento com insulina, diagnosticado nos primeiros meses de vida. Clinicamente pode ser classificado em DN transitório quando ocorre remissão da doença em poucos meses, podendo haver recorrência posterior; ou permanente quando, como o nome indica, não ocorre remissão. Ambas as condições são geneticamente heterogêneas; entretanto a maioria dos casos de DN transitório é decorrente de anormalidades da região de imprinted no cromossomo 6q24. Mutações ativadoras em heterozigose no gene KCNJ11, que codifica a subunidade Kir6.2 do canal de potássio ATP-sensível, são a causa mais comum de DN permanente. No presente artigo, discutimos as características clínicas do DN, os mecanismos moleculares envolvidos e suas implicações terapêuticas.
Neonatal diabetes is a rare condition characterized by hyperglycemia, requiring insulin treatment, diagnosed within the first months of life. The disorder may be either transient, resolving in infancy or early childhood with possible relapse later, or permanent in which case lifelong treatment is necessary. Both conditions are genetically heterogeneous; however, the majority of the cases of transient neonatal diabetes are due to abnormalities of an imprinted region of chromosome 6q24. For permanent neonatal diabetes, the most common causes are heterozygous activating mutations of KCNJ11, the gene encoding the Kir6.2 sub-unit of the ATP-sensitive potassium channel. In this article we discuss the clinical features of neonatal diabetes, the underlying genetic defects and the therapeutic implications.
Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Diabetes Mellitus/genética , Mutação , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Proteínas de Homeodomínio/genética , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Insulina/genética , Insulina/uso terapêutico , Canais KATP/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/genética , Canais de Potássio Corretores do Fluxo de Internalização/uso terapêutico , Tolbutamida/uso terapêutico , Transativadores/genéticaRESUMO
Os nódulos tireoidianos têm elevada prevalência na populaçäo geral. O objetivo desse estudo foi avaliar o grau de associaçäo das técnicas de punçäo aspirativa e näo-aspirativa e comparar a citologia obtida pelas duas técnicas. Foram selecionados 61 pacientes portadores de nódulo tireoidiano, que foram submetidos à punçäo pelas duas técnicas, guiadas por ultra-sonografia. Os esfregaços foram analisados por dois citopatologistas independentes, conforme 5 critérios que avaliam a qualidade do material. Näo houve diferença significativa entre as técnicas quanto à soma dos pontos dos critérios, quando estes foram analisados juntos ou isoladamente (p>0,05). A concordância entre as técnicas foi muito baixa (k=0,13). Näo houve diferença entre as técnicas quando foram comparadas as somas dos critérios conforme os dois patologistas (p>0,05). A técnica näo-aspirativa foi superior à técnica aspirativa nos nódulos hiperecogênicos (p<0,05). As técnicas fornecem material de qualidade semelhante e a associaçäo das duas técnicas diminui falhas diagnósticas.
